Entresto 97mg/103mg 60 comprimidos revestidos — tratamento da insuficiência cardíaca

A insuficiência cardíaca é uma condição em que o músculo do coração perde a capacidade de bombear sangue em quantidade suficiente para atender às necessidades do organismo. Os sinais mais frequentes são falta de ar e inchaço nos pés e nas pernas causado pelo acúmulo de líquido. Trata-se de uma das principais causas de internações e de mortalidade cardiovascular no mundo, exigindo tratamento contínuo e acompanhamento médico especializado.

Entresto é um medicamento de uso oral indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca em adultos, desenvolvido pela Novartis. Ele combina dois princípios ativos — sacubitril e valsartana — que atuam em conjunto para ajudar o coração a funcionar com menos esforço. Classificado como tarja vermelha e medicamento de referência, seu uso requer prescrição médica.

• O que é: Comprimido revestido que combina sacubitril e valsartana, pertencente à classe dos inibidores enzimáticos (INRA — inibidor do receptor da angiotensina e neprilisina). Medicamento de referência, tarja vermelha.
• Para que serve: Tratamento da insuficiência cardíaca em adultos, com o objetivo de reduzir o risco de morte e de hospitalização relacionados à doença.
• Como usar: Uso contínuo por via oral, conforme a dose e o esquema definidos pelo médico. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Conservação: Guardar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da umidade, na embalagem original e fora do alcance de crianças.
• Atenção: Uso exclusivamente sob prescrição e acompanhamento médico. Tarja vermelha, sem retenção de receita.

O que é Entresto

Entresto é um medicamento de referência apresentado em comprimido revestido para uso por via oral. Cada comprimido de 97mg/103mg contém 97,2 mg de sacubitril e 102,8 mg de valsartana, combinados na forma de sacubitril valsartana sódica hidratada, equivalente a 200 mg de ácido anidro livre.

Os dois componentes pertencem a classes farmacológicas distintas e complementares. O sacubitril é um inibidor da neprilisina, enzima responsável pela degradação de peptídeos protetores do coração. A valsartana é um bloqueador do receptor de angiotensina II. Juntos, formam a classe conhecida como INRA, que se enquadra no grupo dos inibidores enzimáticos cardiovasculares.

Entresto está disponível em três concentrações diferentes: 24mg/26mg, 49mg/51mg e 97mg/103mg. A versão de 97mg/103mg corresponde à dose-alvo habitual do tratamento para adultos. A embalagem com 60 comprimidos revestidos destina-se ao uso adulto e é classificada como tarja vermelha, exigindo prescrição médica para aquisição.

Para que serve Entresto (indicações aprovadas)

Entresto é indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca em adultos. O medicamento demonstrou reduzir o risco de morte e a necessidade de hospitalização relacionados à insuficiência cardíaca.

A insuficiência cardíaca ocorre quando o músculo do coração não consegue bombear sangue em quantidade suficiente para suprir o organismo. Os sintomas mais comuns são falta de ar e inchaço nas pernas e nos pés, decorrentes do acúmulo de líquido. O tratamento busca aliviar esses sintomas e reduzir as consequências mais graves da doença.

• Indicação aprovada: Tratamento da insuficiência cardíaca em adultos, com redução do risco de morte cardiovascular e de internação por piora da doença.

Para quem esse medicamento pode ser indicado

O medicamento é indicado para adultos diagnosticados com insuficiência cardíaca e acompanhados por um médico especialista. A avaliação clínica — incluindo função cardíaca, função renal, pressão arterial e medicamentos em uso — é necessária para definir se Entresto é adequado para cada caso.

• Adultos com diagnóstico confirmado de insuficiência cardíaca
• Pacientes em acompanhamento cardiológico regular
• Pessoas que já realizam tratamento para o coração e, por indicação médica, necessitam de ajuste ou substituição do esquema terapêutico
• Idosos com 65 anos ou mais, que podem utilizar o medicamento nas mesmas condições que outros adultos, conforme avaliação médica

Quando esse medicamento pode fazer sentido

A classe dos inibidores do receptor da angiotensina e neprilisina (INRA) é considerada em adultos com insuficiência cardíaca estabelecida, especialmente naqueles em que o coração apresenta capacidade de bombeamento reduzida. Diretrizes internacionais de cardiologia, como as da AHA/ACC/HFSA de 2022, reconhecem o sacubitril/valsartana como uma das opções terapêuticas centrais nesse contexto.

O medicamento não é adequado para pessoas com hipersensibilidade ao sacubitril ou à valsartana, para quem usa inibidores da ECA sem observar o intervalo de segurança exigido, para gestantes ou para pacientes com insuficiência hepática grave. Situações de pressão arterial muito baixa, nível elevado de potássio no sangue ou comprometimento renal significativo também exigem avaliação cuidadosa antes do início do tratamento.

A decisão sobre usar Entresto, bem como sobre substituir ou combinar com outros medicamentos para o coração, é sempre do médico, com base na avaliação clínica individual.

O que estudos mostram sobre sacubitril/valsartana

Eficácia em insuficiência cardíaca com função reduzida

Em um grande estudo clínico publicado no New England Journal of Medicine, a combinação de sacubitril e valsartana foi comparada ao enalapril em adultos com função cardíaca de bombeamento reduzida. O estudo foi encerrado antes do prazo previsto porque os resultados mostraram um benefício expressivo e consistente do sacubitril/valsartana: o grupo que recebeu esse tratamento apresentou redução relevante no risco de morte por causas cardiovasculares e de hospitalização por piora da insuficiência cardíaca em comparação ao grupo que usou enalapril. (McMurray JJ, et al. New England Journal of Medicine, 2014. PMID: 25176015)

Insuficiência cardíaca com função preservada

Em estudo também publicado no New England Journal of Medicine, o sacubitril/valsartana foi avaliado em pacientes com insuficiência cardíaca e função de bombeamento do coração relativamente preservada. Os resultados sugeriram uma possível redução nas internações por insuficiência cardíaca, embora o benefício nessa forma da doença tenha se mostrado menos claro e consistente do que o observado na forma com função reduzida. Os achados indicam que o uso nesse perfil de pacientes deve ser criteriosamente avaliado pelo médico. (Solomon SD, et al. New England Journal of Medicine, 2019. PMID: 31475794)

Recomendação em diretrizes clínicas

A diretriz conjunta de 2022 da American Heart Association, do American College of Cardiology e da Heart Failure Society of America (AHA/ACC/HFSA) para o manejo da insuficiência cardíaca inclui o sacubitril/valsartana entre as recomendações centrais para o tratamento de adultos com insuficiência cardíaca, reconhecendo sua importância com base no conjunto de evidências disponíveis. (Heidenreich PA, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2022. PMID: 35379503)

Atualização em diretrizes brasileiras

A Atualização de Tópicos Emergentes da Diretriz Brasileira de Insuficiência Cardíaca de 2021, publicada no Arquivos Brasileiros de Cardiologia, discute o posicionamento de novas opções terapêuticas no manejo da insuficiência cardíaca, contextualizando o papel dos INRA no cenário atual do tratamento. (Marcondes-Braga FG, et al. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021. PMID: 34133608)

Como funciona no organismo

Entresto age por meio de dois mecanismos complementares que atuam simultaneamente no sistema cardiovascular, contribuindo para o alívio da sobrecarga imposta ao coração na insuficiência cardíaca.

• Bloqueio da neprilisina pelo sacubitril: a neprilisina é uma enzima que quebra substâncias protetoras do coração chamadas peptídeos natriuréticos. Ao inibir essa enzima, o sacubitril permite que essas substâncias permaneçam ativas por mais tempo, favorecendo o relaxamento dos vasos sanguíneos e a eliminação do excesso de líquido pelo organismo.
• Bloqueio do receptor de angiotensina II pela valsartana: a angiotensina II é uma substância que contrai os vasos sanguíneos e favorece a retenção de sódio e água. Ao bloquear seus receptores, a valsartana reduz a pressão sobre o coração e contribui para o controle dos sintomas da insuficiência cardíaca.
• Resultado combinado: os vasos sanguíneos relaxam, o coração trabalha com menos esforço e o organismo retém menos líquido, o que se traduz em melhora dos sintomas e em redução do risco de eventos graves relacionados à insuficiência cardíaca.

Como usar Entresto

Entresto deve ser utilizado conforme orientado pelo médico, que define a dose mais adequada para cada pessoa com base em seu histórico clínico e nos medicamentos em uso. Em geral, o tratamento é iniciado com uma dose menor e pode ser ajustado ao longo do tempo, conforme avaliação médica.

Os comprimidos são administrados por via oral e podem ser tomados com ou sem alimentos. O tratamento é contínuo, e qualquer mudança no esquema deve ser discutida com o médico.

Em caso de esquecimento de dose, a conduta deve seguir a orientação do médico e da bula.

Pacientes que faziam uso de inibidores da ECA precisam observar um intervalo específico antes de iniciar Entresto, e o mesmo vale para a transição inversa. O médico orientará sobre esse período de segurança entre os tratamentos.

Efeitos colaterais

Comuns

• Pressão baixa (pode causar tontura ou sensação de leve vertigem, inclusive ao se levantar)
• Nível elevado de potássio no sangue — detectado em exame laboratorial
• Redução da função dos rins — identificada em exames
• Tosse
• Tontura e dor de cabeça
• Diarreia e enjoo (náusea)
• Nível baixo de glóbulos vermelhos no sangue (anemia leve) — identificada em exames
• Cansaço e fraqueza
• Desmaio
• Gastrite (dor no estômago associada a enjoo)
• Sensação de estar girando (vertigem)
• Nível baixo de potássio no sangue — detectado em exame laboratorial
• Nível baixo de açúcar no sangue — detectado em exame laboratorial

Raros e graves

• Angioedema — inchaço de face, lábios, língua e/ou garganta com dificuldade para respirar ou engolir
• Problema renal agudo (queda rápida da função dos rins)
• Reação alérgica com erupção cutânea e coceira
• Hipersensibilidade grave e reações anafiláticas — podem incluir dificuldade para respirar, urticária e tontura intensa

Contraindicações

• Hipersensibilidade (alergia) ao sacubitril, à valsartana ou a qualquer componente da fórmula
• Uso concomitante ou recente (menos de 36 horas) de inibidores da ECA (como enalapril, lisinopril, captopril ou ramipril)
• Histórico de angioedema causado por inibidores da ECA ou bloqueadores do receptor de angiotensina (BRA)
• Angioedema hereditário ou idiopático (sem causa conhecida)
• Insuficiência hepática grave, cirrose biliar ou colestase
• Uso de alisquireno em pacientes com diabetes tipo 2
• Gravidez — o medicamento é contraindicado para gestantes
• Uso em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos

Interações medicamentosas

• Inibidores da ECA (enalapril, lisinopril, captopril, ramipril) — combinação contraindicada; é necessário intervalo mínimo de 36 horas entre os tratamentos
• Outros bloqueadores do receptor de angiotensina (BRA), como losartana, telmisartana, irbesartana e candesartana
• Alisquireno — especialmente em pacientes com diabetes tipo 2
• Suplementos de potássio, substitutos de sal com potássio e medicamentos poupadores de potássio (como amilorida e espironolactona) e heparina — podem elevar o potássio no sangue
• Estatinas (como atorvastatina) — usadas para reduzir o colesterol
• Sildenafila — usada para disfunção erétil ou pressão alta nos pulmões
• Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e inibidores da COX-2 — podem afetar a função renal
• Lítio — usado em alguns tipos de transtorno do humor
• Furosemida e outros diuréticos
• Antibióticos do grupo rifamicina, ciclosporina (imunossupressor) e ritonavir (antirretroviral) — podem aumentar a disponibilidade da valsartana no organismo

Cuidados e advertências

• Informar ao médico sobre qualquer episódio anterior de angioedema, mesmo que não relacionado a medicamentos cardiovasculares
• Monitorar os níveis de potássio e a função renal durante o tratamento, conforme orientação médica
• Comunicar ao médico e ao farmacêutico o uso de qualquer outro medicamento, incluindo os obtidos sem prescrição, suplementos e fitoterápicos
• Mulheres em idade fértil devem usar método contraceptivo durante o tratamento e por uma semana após a última dose
• Atentar para sintomas de pressão baixa, como tontura intensa ao se levantar, e comunicar ao médico se ocorrerem
• Não interromper o tratamento sem orientação médica, pois a suspensão por conta própria pode agravar a condição cardíaca
• Ao trocar Entresto por um inibidor da ECA (ou vice-versa), respeitar o intervalo mínimo de 36 horas orientado pelo médico
• A valsartana presente em Entresto tem disponibilidade no organismo diferente da valsartana em outros comprimidos do mercado — não substituir por outro produto sem orientação médica
• Tonturas podem ocorrer durante o tratamento; ter cautela ao dirigir veículos ou operar máquinas
• Manter o medicamento fora do alcance de crianças

Uso em populações especiais

Gestantes

Entresto é contraindicado durante a gravidez. Em caso de gravidez confirmada ou suspeita durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e o médico avisado. Mulheres que podem engravidar devem usar contracepção durante o uso e por uma semana após a última dose.

Lactantes

A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Entresto. Pacientes que estejam amamentando devem informar o médico para que a conduta mais adequada seja definida.

Idosos

Pacientes com 65 anos ou mais podem utilizar Entresto nas mesmas condições que outros adultos, conforme orientação médica. Não há ajuste de dose específico para idosos previsto na bula.

Crianças e adolescentes

Entresto não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos.

Insuficiência renal/hepática

Pacientes com doença renal grave ou doença hepática devem informar o médico antes de iniciar o tratamento. O uso é contraindicado em casos de insuficiência hepática grave, cirrose biliar ou colestase. Em outras situações de comprometimento renal ou hepático, o médico avaliará a segurança e a necessidade de ajustes.

Quando procurar um médico

• Inchaço de face, lábios, língua ou garganta, com dificuldade para respirar ou engolir — sinal de angioedema, que exige interrupção imediata e contato urgente com o médico
• Tontura intensa, desmaio ou queda acentuada da pressão arterial
• Piora dos sintomas de insuficiência cardíaca, como aumento do inchaço nas pernas ou maior falta de ar
• Sinais de problema renal agudo, como redução significativa do volume de urina
• Reações alérgicas como erupção cutânea generalizada, coceira intensa ou urticária
• Suspeita de gravidez durante o tratamento
• Dúvidas sobre interação com outros medicamentos em uso

Perguntas frequentes

Fontes e referências utilizadas

• Bula de Entresto, aprovada pela ANVISA em 01/06/2020 https://drogariasp.vteximg.com.br/arquivos/637106---entresto-97mg103mg-novartis-60-comprimidos-revestidos.pdf
• McMurray JJ, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. New England Journal of Medicine. 2014. PMID: 25176015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176015/
• Solomon SD, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2019. PMID: 31475794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31475794/
• Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. 2022. PMID: 35379503 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35379503/
• Marcondes-Braga FG, et al. Emerging Topics Update of the Brazilian Heart Failure Guideline - 2021. Arquivos Brasileiros de Cardiologia. 2021. PMID: 34133608 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34133608/